Uma equipe de pesquisadores liderada pelo Dr. Ling-Hua Wang, do MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas, publicou recentemente um novo estudo na Nature Medicine que detalha os diferentes estados das células T dentro dos tumores, fornecendo novos insights para entender o desenvolvimento do tumor e melhorar a eficácia da imunoterapia tumoral.
As células T que se infiltram no tumor são peças-chave para fazer a imunoterapia funcionar, e seu estado funcional também está intimamente associado aos efeitos adversos da imunoterapia. Uma compreensão abrangente do estado funcional das células T é essencial para avançar no desenvolvimento de novas terapias e beneficiar mais pacientes.
Para esse fim, a equipe de pesquisa realizou um "censo" detalhado de células T infiltrantes de tumor, integrando conjuntos de dados e análises pan-câncer, resultando no atlas de alta definição mais detalhado da heterogeneidade de células T infiltrantes de tumor até o momento. O atlas integra 27 conjuntos de dados de sequenciamento de RNA de célula única, cobrindo 16 tipos de câncer e mais de 300,000 células T com dados de transcriptoma de célula única.
No total, o novo atlas de células T de células únicas pan-câncer identificou 32 diferentes subpopulações de células T e determinou as proporções relativas de cada estado fenotípico. Estes incluem sete estados transcricionais diferentes na subpopulação de células T reguladoras CD4+, cinco estados transcricionais na subpopulação de células T auxiliares foliculares CD4+ e oito estados transcricionais na subpopulação de células T proliferativas.
Em particular, os pesquisadores identificaram uma única célula T em estado de resposta ao estresse, que eles denominaram TSTR, caracterizada por alta expressão de genes de choque térmico, diferente de qualquer outra subpopulação de células T CD4 plus ou CD8 plus. Essas células T do estado de resposta ao estresse parecem estar "estressadas" e, assim como as pessoas se tornam menos produtivas quando estão estressadas, essas células T estressadas são menos eficientes no combate ao câncer.
▲ O mapeamento de alta resolução mostra diferentes estados de células T no microambiente do tumor, e as células T no estado responsivo ao estresse são marcadas com pontos brancos (Fonte da imagem: Referência [2])
Essas células T estressadas podem estar presentes no microambiente tumoral em todos os tipos de câncer, especialmente em tumores que não respondem à imunoterapia. Supõe-se que a falha imune do tumor pode estar relacionada a este grupo de células T sobrecarregadas de "estresse do câncer".
Sabemos que uma classe depletada de células T no microambiente tumoral também está associada à dificuldade na imunoterapia, mas os pesquisadores analisaram cuidadosamente a trajetória de diferenciação TSTR, que não é a mesma que o estado de depleção de células T previamente conhecido, o que significa que pode haver uma nova via que leva à disfunção das células T. Os pesquisadores observaram que estudos subsequentes sobre os mecanismos de como as células T são induzidas no estado de estresse no microambiente tumoral e como bloquear ou reverter o estresse das células T devem desenvolver novas terapias e melhorar a eficácia da imunoterapia.
A equipe de pesquisa também desenvolveu o TCellMap, um programa automatizado de anotação de células T e um portal interativo para os usuários consultarem este atlas de células T, para que mais pesquisadores possam realizar análises aprofundadas das células T e, finalmente, descobrir novas terapias para aprimorar as células T para o benefício dos pacientes.
Referências:
[1] Yanshuo Chu et al., (2023) O atlas de células T pan-câncer vincula um estado de resposta ao estresse celular à resistência à imunoterapia.Medicina da NaturezaDoi: https://doi.org/10.1038/s41591-023-02371-y
[2] O atlas de células T pan-câncer revela novos detalhes do microambiente do tumor. Recuperado em 30 de maio de 2023 em https://www.eurekalert.org/news-releases/990665