Recentemente, o FDA acelerou a aprovação do Glofitamab da Genentech para o tratamento de linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) ou linfoma de grandes células B decorrente de linfoma folicular em pacientes que receberam pelo menos dois tratamentos sistêmicos anteriores. Menos de um mês depois que a AbbVie e a Genmab receberam a aprovação da FDA para o Epkinly, a subsidiária da Roche Genentech também recebeu a aprovação da FDA para o Columvi, um tratamento biespecífico para o linfoma de grandes células B. Pacientes com linfoma ou doença ativa ou anterior do SNC foram excluídos do estudo. As métricas primárias de eficácia para o estudo foram a taxa de remissão objetiva (ORR) e a duração da remissão (DOR), conforme determinado por um comitê de revisão independente usando os critérios de Lugano de 2014. a ORR para Columvi foi de 56 por cento (95 por cento CI: 47,65), e 43 por cento atingiram a remissão completa. O acompanhamento médio dos respondedores foi estimado em 11,6 meses, com um DOR médio estimado de 18,4 meses (IC de 95%: 11,4, não estimável). 9-mês Kaplan-Meier estimou DOR de 68,5 por cento (IC de 95 por cento: 56,7, 80,3). O tempo médio de resposta foi de 42 dias.
As informações de prescrição incluem um aviso de caixa preta para síndrome de liberação de citocinas (SRC) grave ou fatal. Outros avisos e precauções incluem neurotoxicidade, incluindo neurotoxicidade associada a células efetoras imunes (ICANS), infecção grave e surto de tumor. Dos 145 pacientes com LBCL recidivante ou refratário avaliados quanto à segurança, a incidência de SRC foi de 70% (4,1% para CRS de grau 3 ou superior), ICANS foi de 4,8%, infecção grave foi de 16% e surto de tumor foi de 12%. Além dessas reações adversas, as outras reações adversas mais comuns (maior ou igual a 20 por cento) foram SRC, dor musculoesquelética, erupção cutânea e fadiga. As anormalidades laboratoriais de grau 3-4 mais comuns (maior ou igual a 20 por cento) foram diminuição da contagem de linfócitos, fosfato, contagem de neutrófilos e fibrinogênio e ácido úrico elevado. Após uma dose única de 1000 mg de Obinutuzumab no dia 1 do ciclo 1 para depletar as células B circulantes e do tecido linfóide, Glofitamab-gxbm é administrado por perfusão intravenosa de acordo com um esquema de dosagem crescente (2,5 mg no dia 8 do ciclo 1 e 10 mg no dia 15 do ciclo 1), seguido de 30 mg no dia 1 de cada ciclo subsequente por até 12 ciclos. A duração do ciclo é de 21 dias. Consulte as informações de prescrição para obter informações completas sobre a dosagem. glofitamab-gxbm só deve ser administrado por um profissional de saúde com suporte médico adequado para controlar reações graves, incluindo SRC. devido ao risco de SRC, os pacientes devem ser hospitalizados durante e 24 horas após a primeira dose de reforço (ciclo 1 dia 8 2,5 mg), e se algum nível de SRC ocorrer com a dose de 2,5 mg, um segundo reforço dose (10 mg no ciclo 1, dia 15). Para doses subsequentes, os pacientes com SRC maior ou igual a grau 2 de infusões anteriores devem ser hospitalizados durante e 24 horas após a conclusão da próxima infusão. Notavelmente, a aprovação do FDA foi concedida até duas semanas antes do já reduzido tempo de revisão prioritária, permitindo que o Columvi competisse no mesmo estágio que o Epkinly, já que ambos os medicamentos são acopladores de células T biespecíficos CD20xCD3 (T-cell Engager, BiTE).
No entanto, Columvi tem menos indicações aprovadas do que seu concorrente Epkinly e, por algum motivo, o rótulo do medicamento da Genentech não inclui linfoma de células B de alto grau, embora 7% dos pacientes com linfoma de células B de alto grau tenham sido incluídos em sua Fase II. julgamento. A boa notícia é que o linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) é uma indicação muito maior, e uma indicação ligeiramente menor não teria um grande impacto nas perspectivas de mercado da Columvi. Como concorrente, o Epkinly da Abbvie e Genmab é uma formulação subcutânea que tem a vantagem de ser conveniente para uso clínico. Atualmente, o Columvi é um medicamento de infusão intravenosa, e a Roche ainda está trabalhando em uma formulação subcutânea desse medicamento. de acordo com Ginna Laport, chefe global de pesquisa e desenvolvimento de linfoma e leucemia linfocítica crônica da Genentech, a maior diferença entre Columvi e Epkinly é a duração fixa do tratamento. Em uma entrevista recente na reunião anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica, Ginna Laport mencionou que a abordagem de tempo fixo "permitirá que os pacientes evitem passar por intervalos de tratamento e reduzirá a chance de efeitos colaterais de longo prazo em comparação com a progressão do tratamento".
Referências: https://www.fiercepharma.com/pharma/game-abbvie-roches-columvi-nabs-fda-approval-2nd-bispecific-large-b-cell-lymphoma
https://www.healio.com/news/hematology-oncology/20230616/fda-approves-columvi-for-advanced-diffuse-large-bcell-lymphoma